Велкозомиб (1 мг)

Велкозомиб

Бортезомиб

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 1.0 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Бортезомиб.

Код АТХ L01XX32

Велкозомиб в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином или дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей множественной миеломой, которые получили по крайней мере один курс лечения и которым уже проведена или не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток.

Велкозомиб в сочетании с мелфаланом и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которые не подходят для высокодозной химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток.

Велкозомиб в комбинации с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом, показан для индукционной терапии взрослых пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которые не подходят для высокодозной химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток.

Велкозомиб в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой, которым не подходит трансплантация кроветворных стволовых клеток.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу, бору или к любому из вспомогательных веществ (перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»)

• острое диффузное инфильтративное заболевание легких или перикарда

При применении препарата Велкозомиб в комбинации с другими лекарственными препаратами, обратитесь к общим характеристикам этих лекарственных препаратов для получения дополнительной информации о противопоказаниях.

Необходимые меры предосторожности при применении

Необходимо сообщить лечащему врачу при появлении любых из перечисленных ниже состояний:

• низкое количество красных или белых клеток крови

• проблемы, связанные с кровотечением и/или низкое содержание тромбоцитов в крови

• диарея, запор, тошнота или рвота

• обмороки, головокружение или предобморочное состояние в прошлом

• проблемы с почками

• проблемы с печенью от умеренных до тяжелой степени

• онемение, покалывание или боль в руках или ногах (нейропатия) в прошлом

• проблемы с сердцем или артериальным давлением

• одышка или кашель

• судороги

• опоясывающий лишай (локализованный, включая область вокруг глаз или распространенный по всему телу)

• симптомы синдрома лизиса опухоли, такие как мышечные спазмы, мышечная слабость, спутанность сознания, потеря зрения или нарушения зрения и одышка

• потеря памяти, проблемы с выполнением мыслительной деятельности, трудности при ходьбе или потеря зрения. Данные состояния могут быть признаками серьезной инфекции головного мозга, и врач может предложить вам дальнейшее обследование и последующее наблюдение.

Необходимо регулярно сдавать анализы крови до и во время лечения препаратом Велкозомиб®, с целью контроля количества клеток крови.

При лечении лимфомы клеток мантийной зоны препаратом Велкозомиб® в комбинации с ритуксимабом, следует сообщить лечащему врачу:

• при подозрении наличия инфекции вируса гепатита или вирус гепатита отмечался в прошлом. В некоторых случаях у пациентов с гепатитом В может случиться повторный приступ гепатита, который может привести к летальному исходу. При наличии вируса гепатита B в анамнезе, лечащий врач проведет тщательную проверку на наличие признаков активного гепатита B.

Перед тем, как начинать лечение препаратом Велкозомиб®, необходимо прочитать листки-вкладыши всех лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Велкозомиб®, для получения информации касающейся этих лекарственных средств. Когда лечение включает также талидомид, необходимо уделить особое внимание проверке на беременность и принять меры по профилактике беременности.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования in vitro показывают, что бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 (CYP), изоферментов 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. С учетом ограниченного участия (7%) изофермента CYP2D6 в метаболизме бортезомиба, не ожидается что фенотип с низкой метаболизирующей активностью изофермента CYP2D6 будет оказывать влияние на общее распределение бортезомиба.

Исследование лекарственного взаимодействия, оценивавшее эффект кетоконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало среднее повышение AUC бортезомиба на 35 % (СI90% [от 1.032 до 1.772]) на основе данных, полученных у 12 пациентов. Таким образом, следует осуществлять тщательное наблюдение за состоянием пациентов при применении бортезомиба в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир).

Исследование лекарственного взаимодействия, оценивавшее эффект омепразола, сильного ингибитора изофермента CYP2C19, на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало отсутствие выраженного эффекта на фармакокинетику бортезомиба на основе данных, полученных у 17 пациентов.

Исследование лекарственного взаимодействия, оценивавшее эффект рифампицина, сильного индуктора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало среднее снижение AUC бортезомиба на 45 % на основе данных, полученных у 6 пациентов. Таким образом, совместное применение бортезомиба (при внутривенном введении) с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный) не рекомендуется, так как это может приводить к снижению эффективности.

В том же исследовании лекарственного взаимодействия оценивался эффект дексаметазона, слабого ингибитора изофермента CYP3A4 на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении). Выраженного эффекта на фармакокинетику бортезомиба на основе данных, полученных у 7 пациентов, не отмечалось.

Исследование лекарственного взаимодействия, оценивавшее эффект мелфалан-преднизона на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), показало повышение среднего AUC бортезомиба на 17 % на основе данных, полученных у 21 пациента. Это изменение не считается клинически значимым.

В ходе клинических исследований отмечались случаи гипогликемии (нечасто) и гипергликемии (часто) у пациентов, получавших пероральные гипогликемические препараты. Пациентам, принимающим пероральные противодиабетические препараты совместно с препаратом Велкозомиб® может потребоваться тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Препарат Велкозомиб® не следует применять у детей и подростков, поскольку нет информации о влиянии лекарственного препарата в этой группе пациентов.

Во время беременности или лактации

Не следует использовать препарат Велкозомиб® при беременности, при отсутствии в этом клинически обоснованной необходимости.

Как мужчины, так и женщины, получающие препарат Велкозомиб®, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения. Если беременность наступила, несмотря на принятые меры, немедленно сообщите об этом лечащему врачу.

Не следует кормить грудью во время лечения препаратом Велкозомиб®. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, чтобы определить безопасный период после окончания лечения, для возобновления кормления грудью.

Талидомид вызывает врожденные дефекты и гибель плода. Если препарат Велкозомиб® используется в сочетании с талидомидом, необходимо следовать программе профилактики беременности при применении талидомида (см. инструкцию по медицинскому применению талидомида).

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Велкозомиб® может вызвать усталость, головокружение, обморок или помутнение зрения. Не управляйте транспортным средством и не используйте инструменты или механизмы, если вы испытываете подобные побочные эффекты; даже если вы не управляете транспортным средством и не используете инструменты или механизмы, вы все равно должны соблюдать осторожность.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение препаратом Велкозомиб должно инициироваться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов со злокачественными опухолями, в то же время, препарат Велкозомиб может вводиться медицинским работником, имеющим опыт использования химиотерапевтических средств. Разведение препарата Велкозомиб должно осуществляться обученным медицинским персоналом (см. раздел 6.6).

Режим дозирования при прогрессирующей множественной миеломе (пациенты, которые получили как минимум одну предшествующую терапию)

Монотерапия

Рекомендуемая доза препарата Велкозомиб 1 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, составляет 1.3 мг/м2 поверхности тела и вводится путем внутривенных инъекций дважды в неделю в течение двух недель на 1-, 4-, 8- и 11-ый дни 21-дневного цикла лечения. Данный 3-недельный период считается циклом лечения. Рекомендуется, чтобы пациенты получили 2 цикла лечения препаратом Велкозомиб после подтверждения полного клинического ответа. Пациентам, с подтвержденным клиническим ответом, но не достигшим полной ремиссии рекомендуется получить, в общей сложности, до 8 циклов терапии препаратом Велкозомиб. Интервал между последовательными введениями препарата Велкозомиб должен составлять не менее 72 часов.

Корректировка дозы во время лечения и возобновление лечения при монотерапии

Лечение препаратом Велкозомиб должно быть отложено при появлении любой негематологической реакции токсичности 3 степени или любой гематологической токсичности 4 степени, за исключением нейропатии, в соответствии с описанным ниже (см. также раздел 4.4).

После устранения симптомов токсических реакций, терапия препаратом Велкозомиб может быть возобновлена с дозой, сниженной на 25% (доза 1.3 мг/м2 должна быть снижена до 1.0 мг/м2; доза 1.0 мг/м2 должна быть снижена до 0.7 мг/м2). Если симптомы токсичности не устраняются или повторяются при применении сниженных доз, необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Велкозомиб за исключением случаев, когда преимущества от лечения значительно превосходят риск.

Нейропатическая боль и/или периферическая нейропатия

В таблице 1 представлены рекомендации по коррекции дозы при лечении пациентов, у которых развилась нейропатическая боль или периферическая нейропатия в связи с применением бортезомиба (см. раздел 4.4). Пациенты с исходной тяжелой нейропатией должны получать лечение препаратом Велкозомиб только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможного риска.

Комбинированная терапия с пегилированным липосомальным доксорубицином

Велкозомиб 1 мг, вводится путем внутривенных инъекций в следующих рекомендуемых дозах: 1.3 мг/м2 поверхности тела дважды в неделю в течение 2 недель на 1-, 4-, 8- и 11-ый дни 21-дневного цикла лечения. Данный 3-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Велкозомиб должен составлять не менее 72 часов.

Пегилированный липосомальный доксорубицин вводится в дозе 30 мг/м2 на 4-ый день цикла лечения препаратом Велкозомиб в виде 1-часовой внутривенной инфузии, введенной после инъекции препарата Велкозомиб.

Может применяться до 8 циклов данной комбинированной терапии, при условии, что заболевание не прогрессирует и пациенты переносят лечение. Пациенты, достигшие полного клинического ответа могут продолжить лечение и получить, как минимум, еще 2 цикла лечения после первого подтверждения полного ответа, даже если это потребует более 8 циклов лечения. Пациенты, уровни парапротеина которых продолжают снижаться после 8 циклов, также могут продолжить лечение до тех пор, пока оно переносится пациентами и у них отмечается клинический ответ.

Для получения дополнительной информации касательно пегилированного липосомального доксорубицина, обратитесь к соответствующей общей характеристике лекарственного препарата.

Комбинация с дексаметазоном

Велкозомиб 1 мг вводится путем внутривенных инъекций в следующих рекомендуемых дозах 1.3 мг/м2 поверхности тела дважды в неделю в течение 2 недель на 1-, 4-, 8- и 11-ый дни 21-дневного цикла лечения. Данный 3-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Велкозомиб должен составлять не менее 72 часов.

Дексаметазон принимается перорально в дозе 20 мг на 1-, 2-, 4-, 5-, 8-, 9-, 11-ый дни 21-дневного цикла лечения препаратом Велкозомиб.

Пациенты, достигшие ответа или стабилизации заболевания после 4 циклов данной комбинированной терапии могут продолжить получать такую же комбинацию на протяжении максимум 4 дополнительных циклов.

Для получения дополнительной информации касательно дексаметазона, обратитесь к соответствующей общей характеристике лекарственного препарата.

Коррекция дозы при комбинированной терапии у пациентов с прогрессирующей множественной миеломой

Для коррекции дозы препарата Велкозомиб при комбинированной терапии следуйте руководству по модификации доз в соответствии с описанным выше для монотерапии.

Режим дозирования для пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой и которым не подходит для трансплантация кроветворных стволовых клеток

Комбинированная терапия с мелфаланом и преднизоном

Препарат Велкозомиб 1.0 мг вводят внутривенно в комбинации с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном в соответствии с описанным в таблице 2. Данный 6-недельный период считается циклом лечения. В циклах с 1-го по 4-ый препарат Велкозомиб применяют 2 раза в неделю на 1-, 4-, 8-, 11-, 22-, 25-, 29- и 32-ой дни. В циклах с 5-го по 9-ый препарат Велкозомиб применяют 1 раз в неделю на 1-, 8-, 22- и 29-ый дни. Интервал между последовательными введениями препарата Велкозомиб должен составлять не менее 72 часов.

Мелфалан и преднизон должны приниматься перорально на 1-, 2-, 3- и 4-ый дни первой недели каждого цикла лечения препаратом Велкозомиб.

Применяется девять циклов лечения данной комбинированной терапии.

Таблица 2: Рекомендуемый режим дозирования препарата Велкозомиб при применении в комбинации с мелфаланом и преднизоном

Коррекция дозы во время лечения и при возобновлении лечения при применении комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном

До начала нового цикла лечения:

• Количество тромбоцитов должно составлять ≥ 70 х 109/л и абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥ 1.0 х 109/л

• Негематологические токсические реакции должны снизиться до 1 степени или до исходного уровня.

Таблица 3: Коррекция дозы при последующих циклах терапии Велкозомиб в комбинации с мелфаланом и преднизоном:

Дополнительная информация по мелфалану и преднизону приводится в соответствующей общей характеристике лекарственного препарата.

Рекомендуемая дозировка у ранее нелеченных пациентов с множественной миеломой, которым подходит трансплантация стволовых клеток (индукционная терапия)

Комбинированная терапия с дексаметазоном

Велкозомиб 1 мг вводится путем внутривенных инъекций в следующих рекомендуемых дозах: 1.3 мг/м2 поверхности тела дважды в неделю на 1-, 4-, 8- и 11-ый дни 21-дневного цикла лечения. Данный 3-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Велкозомиб должен составлять не менее 72 часов.

Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 9-, 10- и 11-ый дни цикла лечения препаратом Велкозомиб.

Принимается четыре цикла данной комбинированной терапии.

Комбинированная терапия с дексаметазоном и талидомидом

Велкозомиб 1 мг вводится путем внутривенных инъекций в следующих рекомендуемых дозах 1.3 мг/м2 поверхности тела дважды в неделю на 1-, 4-, 8- и 11-ый дни 28-дневного цикла лечения. Данный 4-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Велкозомиб должен составлять не менее 72 часов.

Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 9-, 10- и 11-ый дни цикла лечения препаратом Велкозомиб.

Талидомид принимается перорально в дозе 50 мг в день на дни 1-14 и в случае переносимости, доза увеличивается до 100 мг в день на дни 15-28, и далее может быть увеличена до 200 мг в день со 2-го цикла (смотри таблицу 4).

Принимается четыре цикла лечения данной комбинации. Рекомендуется, чтобы пациенты, как минимум, с частичным ответом получили 2 дополнительных цикла.

Корректировка дозы для пациентов, которым подходит трансплантация

Для корректировки дозы препарата Велкозомиб следуйте руководству по коррекции доз описанного для монотерапии.

Кроме того, при применении препарата Велкозомиб в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, в случае развития токсических реакций, следует также учесть необходимость в снижении дозы данных химиотерапевтических препаратов согласно рекомендациям, которые приведены в краткой характеристике совместноприменяемого химиотерапевтического препарата.

Режим дозирования препарата Велкозомиб для пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой (МКЛ)

Комбинированная терапия с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VсR-CAP)

Рекомендуемая доза препарата Велкозомиб 1.0 мг, составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенных инъекций дважды в неделю в течение 2-х недель на 1-, 4-, 8- и 11-ый день, с последующим 10-дневным периодом отдыха с 12 по 21 день. Данный 3-недельный период считается циклом лечения. Рекомендуется проведение шести циклов лечения препаратом Велкозомиб, в то же время, для пациентов с впервые полученным клиническим ответом на 6 цикле, может быть назначено два дополнительных цикла лечения препаратом Велкозомиб. Интервал между последовательными введениями препарата Велкозомиб должен составлять не менее 72 часов.

Следующие лекарственные средства вводят в 1-й день каждого 3-недельного цикла лечения препаратом Велкозомиб путем внутривенных инфузий: ритуксимаб 375 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2.

Преднизон назначают перорально в дозе 100 мг/м2 на 1-, 2-, 3-, 4- и 5-ый день каждого цикла лечения препаратом Велкозомиб.

Коррекция дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой

До начала нового цикла лечения:

• Количество тромбоцитов должно составлять ≥ 100 000 клеток/мкл и абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) должно составлять ≥ 1 500 клеток/мкл

• Количество тромбоцитов должно составлять ≥ 75 000 клеток/мкл у пациентов с инфильтрацией костного мозга или секвестрацией селезенки

• Гемоглобин ≥ 8 г/дл

• Негематологическая токсичность должна нормализоваться до 1-ой степени или исходного уровня.

Лечение препаратом Велкозомиб следует приостановить при возникновении негематологической токсичности ≥ 3 степени, связанной с применением препарата Велкозомиб (за исключением нейропатии) или гематологической токсичности ≥ 3 степени (см. также раздел 4.4). Данные по коррекции дозы см. в таблице 5 ниже.

Для лечения гематологической токсичности может быть введен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в соответствии с применяемой стандартной практикой. Профилактическое применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов следует рассматривать в случае неоднократных задержек в проведении циклов лечения. Для лечения тромбоцитопении следует рассмотреть необходимость переливания тромбоцитов в соответствии с клиническими показаниями.

Таблица 5. Коррекция дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой.

Кроме того, если препарат Велкозомиб применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными средствами, в случае появления токсичности необходимо рассмотреть соответствующее снижение дозы этих лекарственных средств, в соответствии с рекомендациями в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Велкозомиб у пациентов младше 18 лет не установлена (смотрите разделы 5.1 и 5.2). Имеющиеся на текущий момент данные описаны в разделе 5.1, но они не позволяют дать рекомендации по режиму дозирования.

Пациенты пожилого возраста

Нет оснований полагать, что необходима корректировка дозы для пациентов старше 65 лет.

Не проводилось исследований по использованию препарата Велкозомиб у пожилых пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которым подходит высокодозная химиотерапия с трансплантацией кроветворных стволовых клеток. В этой связи, рекомендации касательно режима дозирования для данной группы пациентов не могут быть даны.

В исследовании, проведенном у ранее не принимавших лечения пациентов с мантийноклеточной лимфомой, 42.9% и 10.4% пациентов, подвергшихся лечению препратом Велкозомиб, были в возрате 65-74 года и ≥ 75 лет, соответственно. У пациентов в возрасте ≥ 75 лет обе схемы лечения, как VcR-CAP так и R-CHOP, переносились хуже (см. раздел 4.8).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легким нарушением функции печени не требуется коррекции доз, лечение проводится с применением рекомендованных доз. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется начинать со сниженной дозой препарата Велкозомиб, составляющей 0.7 мг/м2 на одну инъекцию во время первого цикла лечения, следует принять во внимание возможность последующего повышения дозы до 1.0 мг/м2 или снижения дозы до 0.5 мг/м2 в зависимости от переносимости лечения (см. таблицу 6 ниже, а также, разделы 4.4 и 5.2).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет влияния на фармакокинетику бортезомиба у пациентов со средним и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 20  мл/мин/1.73м2); в этой связи, не требуется коррекции дозы у данной группы пациентов. Нет достоверных данных изменяется ли фармакокинетика бортезомиба у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, которым не проводится диализ (клиренс креатинина < 20 мл/мин/1.73м2). Так как диализ может приводить к снижению концентраций бортезомиба, препарат Велкозомиб следует вводить после процедуры диализа (см. раздел 5.2).

Метод и путь введения

Препарат Велкозомиб 1.0 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, вводится только внутривенно.

Препарат Велкозомиб 3.0 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций предназначен для внутривенного и подкожного введения.

Препарат Велкозомиб 1.0 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, не должен применяться никаким другим способом. Интратекальное введение приводило к смерти.

Восстановленный раствор вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер с последующим промыванием 0.9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций. Интервал между последовательными введениями препарата Велкозомиб должен составлять не менее 72 часов.

При введении препарата Велкозомиб в комбинации с другими лекарственными препаратами, обратитесь к общей характеристике совместно применяемых лекарственных препаратов.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Поскольку данный лекарственный препарат вводится лечащим врачом или медсестрой, введение избыточной дозы препарата маловероятно. В случае передозировки, что маловероятно, лечащий врач будет контролировать состояние пациента на появление нежелательных реакций.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Серьезные нежелательные реакции, отмечавшиеся нечасто при лечении препаратом Велкозомиб®, включали: сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные заболевания легких; и редко – вегетативную нейропатию. Наиболее часто при лечении препаратом Велкозомиб® отмечались: тошнота, диарея, запор, рвота, усталость, лихорадка, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (включая сенсорную), головная боль, парестезии, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия.

Множественная миелома

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были приняты как имеющие, по крайней мере, возможную или вероятную причинно-следственную связь с применением препарата Велкозомиб®. Эти нежелательные реакции основаны на комплексных данных, полученных у 5476 пациентов, из которых 3996 принимали терапию препаратом Велкозомиб® в дозе 1.3 мг/м2. Препарат Велкозомиб® применялся для лечения множественной миеломы у 3974 пациентов.

Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с множественной миеломой, принимавших лечение препаратом Велкозомиб® в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Очень часто

• тромбоцитопения*, нейтропения*, анемия*

• снижение аппетита

• нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*

• тошнота и рвота*, понос*, запор

• скелетно-мышечная боль*

• гипертермия*, усталость, астения

Часто

• герпес zoster (включая распространенный и офтальмологический) пневмония*, простой герпес*, грибковые заболевания*

• лейкопения*, лимфопения*

• обезвоживание, гипокалиемия*, гипонатриемия*, нарушение концентраций глюкозы в крови*, гипокальциемия*, ферментные аномалии*

• расстройства и нарушения настроения*, синдром тревожности*, расстройства и нарушения сна*

• двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обмороки), головокружение*, нарушение вкуса*, летаргия, головная боль

• отек глаз *, нарушение зрения*, конъюнктивит*

• вертиго*

• гипотензия*, ортостатическая гипотензия, гипертензия*

• одышка*, носовое кровотечение, инфекция верхних/нижних дыхательных путей* , кашель*

• желудочно-кишечные кровотечения (вкл. слизистой)*, диспепсия, стоматит*, вздутие живота, орофарингеальная боль*, боль в животе (вкл. желудочно-кишечную и боль селезенки)*, нарушения в ротовой полости *, метеоризм

• нарушения со стороны печеночных ферментов*

• сыпь*, зуд*, эритема, сухость кожи

• мышечный спазм*, боль в конечностях, мышечная слабость

• нарушения со стороны почек*

• отеки (вкл. периферический), озноб, боль*, недомогание*

• снижение веса

Нечасто

• инфекции*, бактериальные инфекции*, вирусные инфекции*, сепсис (включая септический шок)*, бронхопневмония, инфекция вируса герпеса*, герпетический менингоэнцефалит#, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит, инфекции, связанные с изделием, инфекции кожи*, инфекции уха*, стафилококковые инфекции, зубные инфекции*

• панцитопения*, фебрильная нейтропения, коагулопатия*, лейкоцитоз*, лимфаденопатия, гемолитическая анемия#

• ангионевротический отек# (отек Квинке), гиперчувствительность*

• синдром Кушинга*, гипертиреоидизм*, несоответствующая выработка антидиуретического гормона

• синдром лизиса опухоли, задержка физического развития*, гипомагниемия*, гипофосфатемия*, гиперкалиемия*, гиперкальциемия*, гипернатриемия*, нарушение концентрации мочевой кислоты*, сахарный диабет*, задержка жидкости

• ментальное расстройство*, галлюцинации*, психотическое расстройство*, замешательство*, беспокойство

• тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия*, нарушение церебеллярной координации и равновесия*, потеря памяти (за искл. деменции)*, энцефалопатия*, задний реверсивный энцефалопатический синдром#, нейротоксичность, эпилептические нарушения*, постгерпетическая невралгия, расстройства речи *, синдром усталых ног, мигрень, ишиас, нарушение внимания, аномальные рефлексы*, нарушение обоняния

• кровоизлияние в глаз*, инфекции век*, халазион#, блефарит#, воспаление глаз*, диплопия, сухость глаз*, раздражение глаз*, боль в глазу, повышенная слезоточивость, выделения из глаз

• дизакузия (вкл. шум в ушах)*, нарушение слуха (плоть до и включая глухоту), дискомфорт в ухе*

• сердечная тампонада#, остановка дыхания и сердечной деятельности*, мерцательная аритмия (вкл. аритмию предсердий), сердечная недостаточность (вкл. левого и правого желудочков)*, аритмии*, тахикардия*, учащенное сердцебиение, стенокардия, перикардит (вкл. перикардиальный экссудат)*, кардиомиопатия*, дисфункция желудочка*, брадикардия

• острое нарушение мозгового кровообращения#, тромбоз глубоких вен*, кровоизлияние*, тромбофлебит (вкл. поверхностный), сосудистый коллапс (вкл. гиповолемический шок), флебит, гиперемия*, гематома (вкл. периренальную), недостаточность периферического кровообращения*, воспаление кровеносных сосудов, гиперемия (вкл. глазную)*

• эмболия легочной артерии, экссудативный плеврит, отек легких (вкл. острый), легочное альвеолярное кровоизлияние#, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких*, гипоксемия*, заложенность дыхательных путей*, гипоксия, плеврит*, икота, ринорея, дисфония, бронхолегочная обструкция

• панкреатит (вкл. хронический)*, рвота кровью, отечность губ*, желудочно-кишечная обструкция (вкл. кишечная непроходимость)*, дискомфорт в животе, язвы в полости рта*, энтерит*, гастрит*, кровоточивость десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, колит (вкл. Clostridium difficile)*, ишемический колит#, воспаление желудочно-кишечного тракта*, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, желудочно-кишечные расстройства (БДУ), синдром обложенного языка, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта*, нарушение функции слюнных желез*

• гепатотоксичность (вкл. нарушения функции печени), гепатит*, холестаз

• многоформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз#, синдром Стивенса-Джонсона#, дерматит*, нарушения со стороны волос*, точечные кровоизлияния, кровоподтек, поражения кожи, геморрагическая сыпь, новообразования кожи*, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни#, акне*, образование волдырей *, нарушение пигментации

• мышечные судороги, отек сустава, артрит*, тугоподвижность суставов, миопатии*, чувство тяжести

• острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность*, инфекции мочевыводящих путей*, признаки и симптомы нарушения функции мочевыводящих путей*, гематурия*, задержка мочи, расстройство мочеиспускания*, протеинурия, азотемия, олигурия*, поллакиурия

• вагинальные кровотечения, боль в гениталиях*, эректильная дифункция

• ухудшение общего физического здоровья*, отек лица*, реакция в месте инъекции*, нарушения со стороны слизистой оболочки*, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода, кровоизлияние*, осложнение, связанное с катетером*, изменения в восприятии жажды*, дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела*, боль в месте инъекции*

• гипербилирубинемия*, аномальный анализ белка*, увеличение веса, аномальный анализ крови*, увеличение С-реактивного белка

• падение, контузия

Редко

• менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барра, генитальный герпес, тонзилит, мастоидит, синдром пост-вирусной усталости

• новообразование злокачественное, плазмоклеточная лейкемия, карцинома клеток почек, опухолевидное образование, микоз, доброкачественное новообразование*

• диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоцитоз*, синдром повышенной вязкости, нарушение со стороны тромбоцитов (БДУ), тромботическая микроангиопатия (включая, тромбоцитопеническую пурпуру), заболевание крови (БДУ), геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация

• анафилактический шок, амилоидная дистрофия, реакция опосредованная иммунным комплексом типа III

• гипотиреоидизм

• гипермагниемия*, ацидоз, электролитный дисбаланс*, гиперволемия, гипохлоремия*, гиповолемия, гиперхлоремия*, гиперфосфатемия*, нарушение обмена веществ, дефицит витамина группы В, дефицит витамина B12, подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя

• суицидальные мысли*, нарушение адаптации, бред, снижение либидо

• кровоизлияние в мозг*, внутричерепное кровотечение (вкл. субарахноидальное)*, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепно-мозгового нерва*, паралич*, парез*, предобморочное состояние, синдром поражения мозгового ствола, нарушение мозгового кровообращения, повреждение нервных корешков, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивное расстройство (БДУ), двигательная дисфункция, расстройства нервной системы (БДУ), радикулит, слюнотечение, гипотония

• поражение роговицы*, экзофтальм, ретинит, скотома, нарушения глаз (вкл. нарушения век) (БДУ), приобретенное воспаление слезной железы, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия#, нарушения зрения различной степени (вплоть до слепоты)*

• ушные кровотечения, вестибулярный нейронит, нарушения уха (БДУ)

• трепетание предсердий, инфаркт миокарда*, атриовентрикулярная блокада*, сердечно-сосудистые нарушения (вкл. кардиогенный шок), двухнаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, нестабильная стенокардия, нарушения сердечного клапана*, коронарная недостаточность, прекращение активности синусового узла

• периферическая эмболия, лимфатический отек, бледность, эритромелалагия, расширение сосудов, изменение цвета вен, венозная недостаточность

• дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, коллапс легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальные нарушения*, гипокапния*, интерстициальная легочная болезнь, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, синдром кашля верхних дыхательных путей

• острый панкреатит, перитонит*, отек языка*, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, каловый конкремент*, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта*, гингивальная гипертрофия, мегаколон, выделения из прямой кишки, образование волдырей в ротоглоточной области*, боль губ, пародонтит, трещина анального прохода, изменение ритма дефекации, прокталгия, аномальные фекалии

• печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчекаменная болезнь

• реакция кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, подкожные кровотечения, сетчатая мраморная кожа, уплотнение кожи, папулы, реакции светочувствительности, себорея, холодный пот, расстройство кожи (БДУ) эритродермия, изъязвление кожи, расстройство ногтей

• рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, свищи, суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаления* скелетно-мышечной системы и соединительной ткани, синовиальная киста

• раздражение мочевого пузыря

• расстройство яичек*, простатит, нарушения молочных желез у женщин, болезненность придатка яичка, воспаление придатка яичка, тазовая боль, изъязвления вульвы

• аплазия, порок развития желудочно-кишечного тракта, диффузная кератома

• смерть (вкл. внезапную), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте инъекции*, грыжа (вкл. грыжу пищеводного отверствия)*, нарушение заживления*, воспаление, флебит в месте инъекции*, болезненность, язва, чувствительность, не кардиологическая боль в груди, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела

• аномальные газы крови*, аномалии электрокардиограммы (вкл. удлинение интервала QT)*, аномалии международного нормализованного отношения*, снижение рН желудка, увеличение агрегации тромбоцитов, увеличение тропонина I, идентификация вируса и серология*, аномалии анализа мочи

• реакции переливания, переломы*, ригидность*, травмы лица, повреждения сустава*, ожоги, рваные раны, процедурная боль, радиационное поражение

• активация макрофагов

БДУ = без дополнительных уточнений

* Группирование более чем одного предпочтительного термина MedDRA

# побочная реакция, полученная из постмаркетинговых данных.

Профиль безопасности препарата Велкозомиб® у 240 пациентов с мантийно-клеточной лимфомой во время лечения препаратом Велкозомиб® в дозе 1.3 мг/м2 в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VсR-CAP) в сравнении с 242 пациентами, получавшими ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон [R-CHOP] относительно соответствовал профилю, который наблюдался у пациентов с множественной миеломой с основными отличиями, описанными ниже. Дополнительные выявленные нежелательные реакции, связанные с применением комбинированной терапии (VсR-CAP), включали инфекцию гепатита В (<1%) и миокардиальную ишемию (1.3%). Аналогичная частота возникновения этих реакций в обеих группах лечения указывала на то, что эти нежелательные реакции были связаны не только с применением препарата Велкозомиб®. Известные различия в группе пациентов с мантийно-клеточной лимфомой по сравнению с пациентами в исследованиях множественной миеломы была большая частота (≥ 5%) возникновения гематологических нежелательных реакций (нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, лимфопения), периферической сенсорной нейропатии, гипертонии, гипертермии, пневмонии, стоматита и заболеваний волос.

Нежелательные реакции, выявленные с частотой возникновения ≥ 1%, аналогичной или более высокой частотой возникновения в группе VсR-CAP и, по крайней мере, возможной или вероятной причинно-следственной связью с лекарственными средствами при терапии VсR-CAP, перечислены ниже. Также, включены нежелательные реакции, выявленные в группе VсR-CAP, которые рассматривались исследователями и, по крайней мере, имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с препаратом Велкозомиб® на основе исторических данных в исследованиях множественной миеломы.

Ниже приведены нежелательные реакции из клинических исследований, отмечавшиеся у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, принимавших лечение по схеме VcR-CAP.

Очень часто

• пневмония*

• тромбоцитопения*, фебрильная нейтропения, нейтропения*, лейкопения*, анемия*, лимфопения*

• снижение аппетита

• периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*

• симптомы тошноты и рвоты*, диарея*, стоматит*, запор

• нарушения со стороны волос*

• гипертермия*, усталость, астения

Часто

• сепсис (включая септический шок)*, Herpes zoster (включая диссеминирующий и офтальмологический), герпевирусная инфекция*, бактериальные инфекции*, инфекции верхних/нижних дыхательных путей*, грибковая инфекция*, Herpes simplex*

• гиперчувствительность*

• гипокалиемия*, аномальный уровень глюкозы в крови*, гипонатриемия*, сахарный диабет*, задержка жидкости

• расстройства и нарушения сна*

• нейропатии*, двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), энцефалопатия*, периферическая сенсомоторная нейропатия, головокружение*, извращение вкуса*, вегетативная нейропатия

• нарушения зрения*

• дизакузия (включая шум в ушах)*

• сердечная фибрилляция (включая фибрилляцию предсердия), аритмия*, сердечная недостаточность (включая недостаточность левого и правого желудочков)*, миокардиальная ишемия, желудочковая дисфункция*

• гипертензия*, гипотензия*, ортостатическая гипотензия

• одышка*, кашель*, икота

• желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, вздутие живота, диспепсия, ларингофарингеальная боль*, гастрит*, язвы полости рта*, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление желудочно-кишечного тракта*, боль в животе (в т.ч. желудочно-кишечные боли и селезенки)*, расстройства полости рта*

• гепатотоксичность (включая нарушения со стороны печени)

• зуд*, дерматит *, сыпь*

• мышечные спазмы*, скелето-мышечная боль*, боль в конечностях

• инфекция мочевыводящих путей*

• отеки (включая периферический), озноб, реакция в месте введения препарата*, недомогание*

• гипербилирубинемия*, атипичный анализ белков*, снижение веса, увеличение веса

Нечасто

• инфекция гепатита В*, бронхопневмония

• панцитопения*

• анафилактические реакции

• синдром лизиса опухоли

• дисбаланс вегетативной нервной системы

• вертиго*, нарушение слуха (вплоть до и включая глухоту)

• сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок)

• острый респираторный дистресс-синдром, эмболия легочной аретерии, пневмония, гипертензия легочной аретерии, отек легких (включая острый отек)

• колит (включая Clostridium difficile)*

• печеночная недостаточность

* Группирование более одного предпочтительного термина MedDRA

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество – бортезомиб 1 мг

вспомогательные вещества: маннитол, третичный бутанол,вода для инъекций

Лиофилизированная масса или порошок белого или почти белого цвета

По 1 мг препарата во флаконе из светлого стекла класса I, укупоренные резиновой пробкой, обжатые алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Приготовленный раствор хранят в оригинальном флаконе или шприце при температуре не выше 25 С не более 48 ч.

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО ПФК «Элеас», Казахстан

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО ПФК «Элеас», Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ПФК Элеас»

040707, Республика Казахстан, Алматинская область, Илийский район,

п. Боралдай, Промышленная зона, 71 разъезд, сооружение 60А

тел. 8(727)3980430, факс. 8(727)3711900,

e-mail: pfkeleas@gmail.com